秦王政即位後，秦朝內部形成了三股勢同水火的政治勢力：一是以權臣呂不韋為首的勢力，一是以嫪毐為首的后黨，還有一派，就是代表王權的秦王政。

公元前238年，嫪毐發動政變，秦王政發兵平叛。嫪毐叛亂事件發生後，秦王政以呂不韋參與政變為名，於公元前237年，罷免呂氏宰相職務，將其遷往洛陽。次年又命他遷往蜀地，呂不韋自感難免一死，於是服毒自殺。